徐脈の副作用に最も注意する必要がある薬はどれでしょうか？

ドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼを阻害することで、脳内のアセチルコリン濃度を上昇させます。

一方で、末梢のアセチルコリン濃度も上昇させてしまうため、迷走神経が刺激されて徐脈を起こす恐れがあります。

添付文書の重大な副作用欄には「QT延長、心室頻拍、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック、失神」が記載されており、これらは、「認知症疾患診療ガイドライン2017」でも、コリンエステラーゼ阻害薬による循環器系の副作用として位置づけられています。

特に、β遮断薬、ジゴキシン、ベラパミル、ジルチアゼムなどの心拍数を低下させる薬を服用している患者さまで徐脈が起こった場合は注意が必要です。

ドネペジルによる徐脈なのか、それとも併用薬の影響による徐脈か鑑別が困難になる恐れがあると言われています。

QT延長リスクのある薬物を科学的根拠に基づいて分類した米国のデータベース「CredibleMeds」によると、ドネペジルは「Known Risk（既知リスク）」に分類されており、致死的不整脈であるトルサード・ド・ポアント（TdP）が起これば、致命的な事態に至る可能性があります。

特に、低カリウム血症などの電解質異常を合併しているご高齢の患者さまでは、QT延長のリスクが高まる傾向にあり、転倒して骨折し、寝たきりに至る連鎖が起こる可能性もあるため、注意が必要です。